今天，一篇題為《華大癌變》的文章對產(chǎn)前無(wú)創(chuàng )DNA檢測提出了若干疑問(wèn)，該文得到了很多人，尤其是準父母的關(guān)注。
唐篩原本就是產(chǎn)前檢查中較為牽動(dòng)人神經(jīng)的一項，如果結果是高風(fēng)險或本身是高齡產(chǎn)婦，下一步檢查的選擇很容易令人陷入左右為難的窘境。
確實(shí)，無(wú)創(chuàng )DNA檢查和羊水穿刺有各自的優(yōu)缺點(diǎn)和適應情況，很難兩全其美。希望今天果殼AI帶來(lái)的這篇文章能夠幫助你更全面地了解這兩種檢查，在有需要時(shí)能權衡各方面因素做出適合自己的選擇。
懷孕以后，要做很多檢查，其中比較“隆重”的，也就是最牽動(dòng)準爸媽神經(jīng)的，包括糖耐量測試、唐篩、大排畸等等。
很多人對唐篩充滿(mǎn)疑惑，認為“查來(lái)查去也只是個(gè)概率，沒(méi)必要做”，或者在查出高風(fēng)險后，不知道下一步檢查如何選擇。唐篩只能給出概率，那么，進(jìn)一步的無(wú)創(chuàng )DNA檢查和羊水穿刺到底要怎么選呢？
唐篩只能給出幾率
唐氏綜合征是一種染色體疾病。具體來(lái)說(shuō)就是21號染色體不是正常的2條，而是3條了。唐篩，即唐氏綜合征篩查，實(shí)際上包括一系列檢查，每項篩查本身不足以給出確定的結論，綜合起來(lái)才有意義。不過(guò)即使綜合起來(lái)，也不能告訴你是否懷了唐氏兒，而是只能給出懷了唐氏兒的幾率。
21-三體綜合癥患者的核型：第21對染色體的三體變異現象| National Human Genome Research Institute
首先是12周前后的頸后透明帶厚度測量，這個(gè)值（就是NT）對判斷是否唐氏兒有參考作用，但準確率低而漏檢率太高，以至于獨看這一個(gè)值完全沒(méi)法做判斷。
16周前后的產(chǎn)檢就復雜了，也是多數人疑問(wèn)的所在。要抽血，分離血清，測量里面甲胎蛋白（MSAFP）、絨毛膜促性腺激素（hCG）以及游離雌三醇（uE3）的濃度，結合孕周、年齡、體重等，計算胎兒患唐氏綜合征的危險系數。它們的組合和意義大概是這樣的：
從表里可以看出，除了唐氏綜合征，三個(gè)標志物濃度的高低組合，至少還能告訴我們18三體綜合征和神經(jīng)管畸形的風(fēng)險。
大家為什么總說(shuō)高齡產(chǎn)婦危險呢？計算懷唐氏兒概率時(shí)，除了標志物的具體數值，幾乎同等重要的是影響這些數值的因素?！皺嘀亍弊畲蟮漠敂禍蕥寢屇挲g，懷唐氏兒的概率隨著(zhù)孕婦年齡增加而顯著(zhù)增加，20歲只有1/1450，30歲大概1/1000，而過(guò)了40歲，比例就有點(diǎn)令人害怕了，會(huì )達到1/100以上。也就是說(shuō)，40歲和30歲的準媽媽測量出完全一樣的標志物濃度，40歲可能被判為高危，30歲的就當了分母。
醫療上，人為劃定了35歲的界限。35歲之前（指預產(chǎn)期時(shí)不滿(mǎn)35周歲），通過(guò)上述方法推算得出懷唐氏兒的風(fēng)險為低風(fēng)險，就不用繼續檢查；如果風(fēng)險超過(guò)閾值，就要進(jìn)一步做針對性的測試。但35歲之后，這個(gè)計算變得非常不準確。所以唐篩直接略去，因為結果不管高低風(fēng)險都沒(méi)有參考價(jià)值，只能更直接地進(jìn)行檢測。
進(jìn)一步的檢測，一個(gè)選擇是羊水穿刺，一個(gè)是無(wú)創(chuàng )胎兒DNA檢查。
無(wú)創(chuàng )DNA檢查省事安全
但準確率仍低于羊穿
無(wú)創(chuàng )DNA檢查的是媽媽外周血里的游離胎兒DNA，孕周滿(mǎn)12周就可以做，只檢查21三體、18三體、13三體綜合征三種染色體非整倍體疾病。但這三種是最主要的染色體畸形，尚且是小概率事件，其他相對來(lái)說(shuō)概率就更小。
無(wú)創(chuàng )DNA檢查的是媽媽外周血里的游離胎兒DNA | 正版素材來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng )意
胎兒和母親雖然是相對獨立的存在，但由于有胎盤(pán)的銜接，胎兒的一些游離DNA也會(huì )散布到母親體內，基本上從懷孕7周就可以檢測出來(lái)，后來(lái)逐漸增加。不過(guò)即使增加了，也需要取10毫升血才夠。
這10毫升血里有很多完整的母親的血細胞，需要加入甲醛把這些細胞固定了，以免它們破了釋放出更多搗亂的母親DNA。怎么區分靜脈血里的DNA哪個(gè)是母親的哪個(gè)是胎兒的呢？靠長(cháng)短。胎兒的DNA更短，按照長(cháng)短，就能獲得很高比例的胎兒游離DNA了。
然后就是測序和計算，看21號、18號、13號染色體的目標片段中，來(lái)自父親和母親的比例是不是正常的1:1。如果是三體染色體，則會(huì )得到2:1的結果。
想通了原理，也更可以理解為什么無(wú)創(chuàng )DNA檢測的難度更大、檢測的正確率也同羊水穿刺仍有差距。羊水穿刺是取胎兒釋放到羊水中的組織和細胞，然后再檢查里面的胎兒DNA，不僅量大而且完整，自然比DNA小片段的操作更容易。
無(wú)創(chuàng )DNA檢查比較昂貴，但仍然只是一種篩查方法，無(wú)法確診。如果結果是陽(yáng)性，需要進(jìn)一步通過(guò)羊水穿刺和染色體核型分析來(lái)確診。
除了假陽(yáng)性，這種檢查也存在小概率的漏檢可能，所以如果實(shí)在不放心的話(huà)，還是直接做羊穿更安心。
羊穿是確診的金標準
羊水穿刺檢查能收集胎兒的全部染色體進(jìn)行遺傳學(xué)分析，是目前唐氏綜合征最準確的檢查方法。
在超聲波的幫助下，用針頭穿過(guò)準媽媽的肚皮，一直探到子宮里，躲開(kāi)寶寶，取出些羊水，從里面把胎兒的細胞分離出來(lái)，就可以直接看有沒(méi)有哪條染色體不對勁。媽媽的創(chuàng )口一般一兩天就痊愈。
羊水穿刺示意圖| BruceBlaus/Wikimedia Commons
但也可想而知，畢竟要把針扎進(jìn)去，在很少的情況下，可能造成早產(chǎn)或者流產(chǎn)。
這里還有一個(gè)誤解。我們經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)羊穿的流產(chǎn)率是1/200，實(shí)際上這是20世紀70年代的數據。2006年一項在美國進(jìn)行的統計顯示，沒(méi)做羊穿的準媽媽組，24周前自然流產(chǎn)率是0.94%，而做羊穿的準媽媽組自然流產(chǎn)率是1%。這么一比較，羊穿造成的自然流產(chǎn)率為0.06%。
無(wú)創(chuàng )和羊穿，到底怎么選？
面對一個(gè)即將誕生的小寶貝，面對可能成為全家人的希望和歡喜源泉的新生命，我們總是希望能得到一個(gè)“萬(wàn)全之策”。
很可惜，由于目前對生命科學(xué)理解的局限，在科學(xué)范圍里，我們只能盡量接近完美、做到最好，卻始終無(wú)法給出百分百的承諾。
就像35周歲以上的孕婦，在“生死”層面上，無(wú)創(chuàng )當然是百分百安全；然而安全的代價(jià)是準確性的下降。拋開(kāi)廠(chǎng)商聲稱(chēng)的99.9%不論，無(wú)創(chuàng )畢竟只能檢測出染色體非整倍體疾??；而羊穿不僅能檢測染色體的數量，還能檢測染色體的質(zhì)量，準確性高了許多。
等待做產(chǎn)前檢查的準媽媽| 正版素材來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng )意
染色體疾病被無(wú)創(chuàng )檢查漏診是小概率事件，羊穿發(fā)生危險失去寶寶也是小概率事件，兩條路沒(méi)有哪條更容易一些的時(shí)候，怎么選？
首先要看是否有其他因素影響這個(gè)天平。比如B超也是無(wú)創(chuàng )的影像學(xué)檢查，而且現在準確率越來(lái)越高，如果B超提示異常，那可能就需要更積極一點(diǎn)的處理。
所有的醫療行為，都是為了幫助客戶(hù)（患者）達成心愿。所以，醫生只能告知風(fēng)險，幫助你下定決心：有家庭覺(jué)得胎兒極其寶貴，難以接受任何可能導致流產(chǎn)的行為；有家庭覺(jué)得病兒撫養壓力大，一定要健康，要優(yōu)生優(yōu)育。
無(wú)論做出怎樣的選擇，都是醫療倫理上允許的，并且醫生會(huì )盡力幫助你降低風(fēng)險，達成心愿。而即便走向不開(kāi)心的結果，也不要怪罪自己或醫生：運氣不好，和這個(gè)寶寶沒(méi)有緣份，休養身體重新出發(fā)，下一次會(huì )好的。
作者：桔子徐蘊蕓
編輯：odette
一個(gè)AI
新科技的進(jìn)步給了媽媽更多的選擇，但選擇也會(huì )帶來(lái)更多苦惱，而且舊的數據也會(huì )過(guò)時(shí)。比如經(jīng)常被提到、也常在基因檢測公司網(wǎng)頁(yè)上出現的羊水穿刺流產(chǎn)率0.5%-1%的數據，就過(guò)時(shí)了，現在的技術(shù)已經(jīng)把它降低到了原來(lái)的十分之一。
醫療決策從來(lái)都不是一件容易的事情，但是請記住，沒(méi)有任何東西能替代你和你的醫生之間的充分溝通?？紤]好自己的需求，醫生會(huì )幫助你的。
